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As células únicas Pré MegE podem produzir eficazmente megacariócitos, eritróides bem como colónias mistas de megacariócitos/eritróides. Na população CD41-CD150-CD16/32- (mistura clássica de CMPs e MEPs), existem quatro subpopulações recentemente definidas, incluindo pré MegEs, pré GMs, Pré CFU-Es e CFU-Es (Pronk et al., 2007). Todas as evidências sugerem que os HSCs e os megacariócitos (ou os seus progenitores) estão mais próximos uns dos outros na hierarquia de desenvolvimento hematopoiético do que anteriormente apreciado. Os vWF+ HSCs com polarização plaquetária e mielóide, mas não os vWF- HSCs com polarização linfóide, associam-se com megacariócitos e são regulados por megacariócitos (Pinho et al., 2018). Mais importante ainda, os megacariócitos também servem como componente de nicho do HSC e regulam a manutenção da função HSC (Bruns et al., 2014; Zhao et al., 2014). Collectivamente, os HSC e os megacariócitos partilham várias características, por exemplo, expressão do receptor de trombopoietina (MPL), CD150, CXCR4 e vWF, etc. (Wang et al., 1998; Sugiyama et al., 2006; Pronk et al., 2007; Yoshihara et al., 2007; Huang e Cantor, 2009).
As células estaminais podem ser utilizadas para estudar doenças genéticas
Também o seu potencial clínico se encontra em estudo, em ensaios clínicos, em diversas doenças. Equipa de investigadores do Centro de Neurociências e Biologia Molecular da Universidade de Coimbra identifica as células que dão origem a todas as outras células do sangue e do sistema imunitário. Adicionalmente, as suas propriedades conferem-lhes um grande potencial para o tratamento de diversas doenças.
Curiosamente, o fígado fetal contém um grande número de progenitores oligopotentes distintos. Os CMP clássicos consistem em pré GM, e a maioria dos pré MegEs e Eurodeputados são separados em CFU-E, Pré CFU-Es, e parte dos pré MegEs. Em contraste, as células Pre CFU-E dão origem quase exclusivamente a colónias eritróides de vários tamanhos. Os HSC com vWF+ com propulsão plaquetária também têm um viés de linhagem mielóide a longo prazo, podem auto-renovar-se, e podem dar origem a HSC com vWF- linfoides (Fig. 2C).
Qual é a importância das células estaminais na investigação?
O sangue do cordão umbilical e a medula óssea são assim usados no tratamento de doenças do foro hemato‑oncológico (como leucemias e linfomas), em imunodeficiências e em alguns tipos de anemias, entre outras, quando é necessário reconstituir o sistema sanguíneo e imunitário dos doentes. Este tipo de células está presente na medula óssea, no sangue periférico e no sangue do cordão umbilical. As células estaminais hematopoiéticas, ao contrário das células estaminais embrionárias, podem ser recolhidas do sangue periférico por aférese após mobilização. A hematopoiese é o processo pelo qual as células estaminais hematopoiéticas não comprometidas proliferam e se diferenciam em todos os componentes celulares do sangue. É, igualmente, rico em células estaminais hematopoiéticas, que têm potencial para dar origem a todos os outros tipos de células sanguíneas. Para além disso, estas células têm a capacidade de regular a resposta do sistema imunitário e assim aumentar a probabilidade de sucesso dos transplantes, quando utilizadas em conjunto com células estaminais hematopoiéticas.
A diferenciação hematopoiética é um processo contínuo
- Ao utilizar a análise de diluição-limitante e o transplante de células únicas, os grupos Sieburg e Eaves definiram HSCs mielóide (My-Bi), equilibrada (Ba) e linfóide (Ly-Bi) com base na relação entre a saída de células mielóide e linfóide (Muller-Sieburg et al., 2002; Muller-Sieburg et al., 2004; Dykstra et al., 2007; Benz et al., 2012) (Fig. 2A e 2B).
- Se conseguirmos isolar células estaminais do corpo e fazê-las crescer em grandes quantidades, isso poderá constituir uma fonte renovável de células e tecidos de substituição.
- Para aceder aos seus serviços, as famílias pagam para garantir a colheita, o processamento e o armazenamento do sangue do cordão do seu bebé.
O tecido do cordão umbilical é muito rico num outro tipo de células, as células estaminais mesenquimais que poderão vir a ser úteis no tratamento celulas multipotentes de um conjunto alargado de doenças. Para além disso, a sua utilização encontra-se em estudo em ensaios clínicos, em doenças como paralisia cerebral, autismo, diabetes tipo 1 e lesões da espinal medula, entre outras, o que poderá aumentar o leque de aplicações clínicas do sangue do cordão umbilical. Neste contexto, diabetes tipo 1, lúpus, artrite reumatoide e esclerose múltipla são exemplos de doenças cujo tratamento poderá vir a ser feito com recurso a células estaminais do tecido do cordão umbilical. O tecido do cordão umbilical é uma fonte de células estaminais que ganhou destaque nos últimos anos, estando registados mais de 300 ensaios clínicos com estas células, que visam testar a sua aplicação clínica num leque alargado de doenças, nomeadamente em doenças de caracter autoimune, pela sua capacidade de regular a atividade do sistema imunitário.
Na população LKS-, as células CD41+CD150+ são definidas como progenitores de megacariócitos (MkPs), que estão exclusivamente associados à geração de megacariócitos. Contudo, os CMP têm uma baixa frequência clonal de colónias mielóide mistas, e os Deputados ao Parlamento Europeu também possuem um baixo nível de potencial de megacariócitos (Nakorn et al., 2003). Pensa-se que os CMPs possuem oligo-potência, incluindo granulócitos, macrófagos, megacariócitos e eritrócitos com potencial de diferenciação. Além disso, o megacariócito pode surgir independentemente de outras linhagens, e a via de diferenciação dos megacariócitos é primeiro separada de outras linhagens de células sanguíneas na hierarquia. Tendo em consideração a heterogeneidade observada na população de HSC, a nossa opinião é que a predeterminação da linhagem (destino celular) ocorre nos HSCs, antes da sua diferenciação em relação aos progenitores. Esta população torna-se activada em caso de stress inflamatório para repor eficazmente as plaquetas, pelo que foi sugerido um potencial atalho de HSCs para megacariócitos em condições inflamatórias (Haas et al., 2015).
Como se colhe o sangue do cordão umbilical
Para que o transplante resulte é necessário que a unidade de sangue de cordão contenha um número de células suficiente e que estas apresentem capacidade proliferativa. Em Portugal, o banco público de células do cordão umbilical (BPCCU) e os bancos privados cumprem, em matéria de princípios, de organização e de rigor técnico, as exigências especificadas na legislação nacional. O saco é depois enviado para o banco de sangue do cordão, onde será processado e testado. O sangue do cordão, não necessário ao bebé ou à mãe, é colhido para um saco estéril de forma indolor e sem riscos. O sangue do cordão contém todos os elementos normais do sangue, desde glóbulos vermelhos (eritrócitos), a glóbulos brancos (leucócitos), plaquetas e plasma.
As células estaminais hematopoiéticas da medula óssea, do sangue periférico e sangue do cordão umbilical têm sido usadas para o tratamento de mais de 80 doenças, que incluem doenças hematológicas, imunológicas e metabólicas. Até ao momento, as células estaminais que têm tido maior aplicação clínica são as células estaminais hematopoiéticas que se encontram na medula óssea, no sangue periférico mobilizado e no sangue do cordão umbilical. O sangue do cordão umbilical é também uma importante fonte de células estaminais hematopoiéticas, razão pela qual se tornou, nos últimos anos, numa alternativa à medula óssea nos transplantes hematopoiéticos. Estas células têm ainda conduzido a resultados favoráveis no contexto da transplantação hematopoiética, como complementares das células estaminais hematopoiéticas (da medula óssea e do sangue do cordão umbilical). À semelhança da medula óssea, o sangue do cordão umbilical é enriquecido em células estaminais hematopoiéticas, que são capazes de originar todos os tipos de glóbulos brancos, os glóbulos vermelhos e as plaquetas. A utilização terapêutica de células estaminais adultas, isto é, de todas as (células estaminais) que se podem obter após o nascimento, é já uma realidade bem estabelecida, nomeadamente nos transplantes de células estaminais hematopoiéticas da medula óssea e do sangue do cordão umbilical.
Investigação biomédica premiada
Na hematopoiese humana, o grupo Dick separou MPPs, CMPs e MPEs do fígado fetal e medula óssea adulta, e comparou o seu potencial de linhagem de diferentes fases de desenvolvimento (Notta et al.., 2016). (A) O modelo de diferenciação discreta mostra que os HSCs diferenciam para a linhagem madura as células de progressão é um processo gradual seguindo uma hierarquia de oligo-, bi- e progenitores unipotentes em forma de árvore. Portanto, os MPE classicamente definidos são principalmente precursores de eritróides quando analisados em resolução de células únicas e não são progenitores de megacariócitos/eritróides como se pensava anteriormente, o que é consistente com a observação num modelo de rato (Pronk et al., 2007).
Células estaminais embrionárias (ESCs)
As células estaminais mesenquimais podem diferenciar-se em cartilagem, osso, músculo e gordura. Para além do papel fisiológico das células estaminais, elas têm também um papel importante no contexto terapêutico. As células estaminais desempenham funções importantes no nosso organismo.
As células estaminais adultas só podem produzir um número limitado de tipos de células especializadas. A maioria das células estaminais adultas são multipotentes, capazes de produzir apenas um número limitado de tipos de células especializadas. As células estaminais tecidulares específicas não são pluripotentes como as ESCS. Estas células estaminais tecidulares específicas são muito diferentes das células estaminais embrionárias. Poderá também permitir a criação de bancos de células iPSC, que funcionariam como bancos de sangue, fazendo corresponder doentes a dadores adequados.
